A conquista militar e espiritual española trouxo consigo grandes cambios no modo de vida indíxena, que se reflectiu, entre outros campos, na arquitectura.
As ordes mendicantes, encargadas da evanxelización da Nova España, eran responsables da arquitectura relixiosa; de aí a intensa actividade para construír un gran número de templos e conventos, cada un deles un magnífico exemplo de arquitectura de Nova España.
A riqueza monumental da antiga Antequera é incalculable a pesar dos desprendementos e os danos causados polos terremotos, que deixaron pouco da arquitectura do século XVI. E aínda que a maioría dos edificios civís e relixiosos tiveron que ser reconstruídos ata dúas ou tres veces ao longo do tempo, é precisamente esta natureza sísmica do terreo a que define a arquitectura do lugar, que é ampla e baixa, robusta, con grosas paredes.
En cada cidade de Oaxaca, en cada cidade, atopamos fermosos monumentos que gardan no seu interior un bo número de retablos e obras de arte de alta calidade.
Como primeira instancia, na Mixteca podemos admirar tres importantes monumentos: o templo e antigo convento de San Pedro e San Pablo Teposcolula cunha única capela aberta deste tipo. O templo e antigo convento de San Xoán Bautista Coixtlahuaca, cuxo templo ten unha fachada de ascendencia renacentista e unha capela aberta con relevos, unha obra indíxena que mostra elementos de iconografía prehispánica. Finalmente, o templo e antigo convento de Santo Domingo Yanhuitlán, que conserva no seu interior excelentes retablos barrocos e un órgano monumental recentemente restaurado.
Na Serra Norte atopamos outros monumentos dignos de visitar, como o templo de Santo Tomás coa súa fermosa fachada e os seus retablos barrocos e Capulalpan de Méndez.
Nos Vales Centrais temos os templos de San Andrés Huayapan, Tlalixtac de Cabrera e San Jerónimo Tlacochahuaya. No templo de Tlacolula de Matamoros atópase a capela do Señor de Esquipulas, magníficamente decorada con motivos barrocos.
Como exemplo de arquitectura de finais do século XVI e principios do XVII temos o complexo Santo Domingo de Guzmán, en cuxo templo pódense ver magníficas decoracións de xeso dourado; O museo das culturas atópase no antigo convento. Outros templos situados dentro do perímetro do Centro Histórico son: a Catedral, situada fronte á Alameda de León, cuxa construción data de 1535; a basílica da Nosa Señora da Soidade coa súa fachada barroca; San Agustín; San Juan de Dios (que era unha catedral provisional); A defensa; Nosa Señora da Misericordia; A Compañía e o antigo convento de Santa Catalina de Siena convertéronse hoxe en hotel.
Pero é importante mencionar que a grandeza da arquitectura oaxacana reside na acumulación total de obras, que se refiren non só a creacións monumentais senón tamén a construcións modestas que adquiriron un importante significado cultural co paso do tempo, a través das características que están presentes na arquitectura local.
